北京时间9月24日，中山年夜学从属第七病院（简称中山七院）张常华团队结合中山年夜学物理学院物理力学与生物物理研究中央林绍珍、英国癌症研究院Axel Behrens团队于《天然》发表主要研究结果。

研究团队面向“癌王”胰腺导管腺癌，初次体系展现了骨桥卵白（SPP1）为焦点的旌旗灯号通路于调控肿瘤细胞运气转换中的要害作用，并于动物模子中验证了靶向该卵白逆转肿瘤恶性进展的有用性，为胰腺癌的精准医治提供了新范式。

胰腺导管腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，患者五年保存率不足5%，其高度异质的肿瘤微情况是医治面对的重要挑战。肿瘤中存于上皮样及间质样两类细胞亚群，后者是致使转移与耐药的要害。只管团队初期研究已经展现间质细胞排泄的GREM1卵白可影响上皮细胞状况，但驱动间质细胞运气的上游旌旗灯号始终未知。

为解决这一难题，研究团队整合临床样本多组学阐发与基因工程动物模子，乐成绘制出以SPP1为焦点的细胞间对于话收集。

研究发明，上皮肿瘤细胞排泄的SPP1作为要害信使，激活间质细胞外貌CD61受体，进而启动BMP2-GREM1旌旗灯号轴，形成双向调控回路。SPP一、BMP2与GREM1三者组成动态均衡份子收集，配合决议肿瘤的侵袭特征。

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研究进一步于模仿人胰腺癌特性的基因工程小鼠模子中证明，利用靶向Spp1的单克隆抗体举行医治，可显著按捺肿瘤生长与远处转移，延伸保存期，揭示出优良的临床转化远景。

该研究交融了临床医学、生物物理学与份子生物学等多学科上风，冲破单一范畴的认知局限，经由过程精良的试验设计与模子构建，阐了然胰腺癌细胞运气的焦点调控机制。这不仅深化了对于胰腺癌生物学的理解，也为将来开发新型医治计谋提供了主要理论与试验依据。

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https://doi.org/10.1038/s41586-025-09574-y